Muscarine
Muscarinum (Muscarinum)
Ini adalah salah satu alkaloid paling beracun yang ditemukan oleh Schmiedeberg. Ditemukan pada lalat agaric Amanita muscaria atau Agaricus Muscarius L. Dari subfamili jamur lamelar famili Hymenomycetes (Hymenomycetes). Juga muskarin ditemukan di jamur Boletus luridus dan Amanita pantherina dan di jamur Inocybe.
Properti fisik
Alkaloid yang diperoleh dari jamur ini disebut jamur atau muskarin alami, rumus empirisnya terlihat seperti C5H15NO8, sedangkan rumus struktur tidak ditemukan. Muskarin alami tidak berbau dan tidak berasa dan merupakan cairan seperti sirup dengan reaksi basa yang kuat, yang bila dikeringkan dengan asam sulfat, secara bertahap berubah menjadi bentuk kristal. Di udara, kristal alkaloid larut dengan sangat cepat, dan muskarin lagi masuk ke dalam cairan seperti sirup. Ini larut dengan baik dalam alkohol dan air, sangat buruk dalam kloroform dan tidak larut sama sekali dalam eter. Jika dipanaskan di atas 100 derajat, maka terjadi kerusakan, sementara bau tembakau yang tidak terlalu kentara muncul. Ketika diolah dengan timbal oksida atau alkali kaustik dan dipanaskan, ia diubah menjadi trimetilamina, dan membentuk garam kristal dengan asam sulfat atau asam klorida. Ada asumsi bahwa struktur muskarin mirip dengan kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Tetapi percobaan Schmiedeberg dan Harnack menunjukkan bahwa alkaloid buatan yang diperoleh secara sintetis dari kolin bekerja secara berbeda pada hewan daripada yang alami. Eksperimen ini menunjukkan bahwa muskarin buatan dan alami tidak identik.
Signifikansi untuk pengobatan
Baik alkaloid jamur alami dan senyawa yang diperoleh secara sintetis saat ini tidak digunakan untuk tujuan pengobatan, tetapi nilai obatnya sangat tinggi. Di masa lalu, upaya dilakukan untuk mengobati epilepsi dan proses onkologis kelenjar dengan muskarin. Itu juga diusulkan untuk menggunakannya untuk penyakit mata dan untuk pengobatan bisul. Tetapi semua percobaan ini dihentikan karena toksisitas luar biasa dari senyawa tersebut.
Tapi muskarin sangat penting dalam hal toksik, teoretis dan farmakologis. Itu termasuk dalam kelompok racun parasimpatisotropik, yang memiliki efek menarik pada saraf parasimpatisotropik perifer, sedangkan alkaloid secara selektif bekerja pada sistem saraf. Fitur ini memberikan nilai yang tinggi sebagai agen farmakologis yang dapat digunakan dalam eksperimen seperti iritasi listrik atau sebagai gantinya.
Jika dalam dosis kecil, wajar muskarin ke dalam tubuh hewan, kemudian terjadi perlambatan aktivitas jantung (efek inotropik dan kronotropik negatif), dan dalam dosis besar hal itu pertama-tama menyebabkan perlambatan dan melemahnya kontraksi sistolik. Dan kemudian pada fase diastolik, terjadi serangan jantung total.
Tindakan pada tubuh
Studi oleh berbagai ilmuwan menunjukkan bahwa muskarin memiliki efek melumpuhkan pada sistem saraf tepi saluran pernapasan, menyebabkan kontraksi otot perut dan usus meningkat, dan pergerakan usus terlihat bahkan melalui lapisan dinding perut. . Jika muskarin disuntikkan dalam dosis besar, hal itu menyebabkan gerakan peristaltik tidak menentu, yang digantikan oleh antiperistaltik, mulai muntah dan diare. Tanda yang jelas dari keracunan otot adalah sifat kejang dari kontraksi seluruh perut atau bagian-bagiannya, diikuti dengan relaksasi. Menurut Schmiedeberg, muskarin memiliki efek yang sangat kuat pada usus dan perut, tidak hanya karena efeknya pada ujung saraf vagus, yang terletak di organ-organ ini, tetapi juga karena efeknya pada sel-sel pleksus Auerbach. simpul saraf.Selain itu, alkaloid ini menyebabkan kontraksi kejang pada organ otot polos lainnya, misalnya di rahim, limpa dan kandung kemih. Kontraksi terjadi sebagai akibat dari efek iritasi zat pada reseptor perifer dari saraf parasimpatis yang terletak di organ-organ ini, serta sebagai akibat dari efek pada perangkat ganglion saraf otomatis, dengan analogi dengan bagaimana hal itu terjadi di jantung. . Pupil mata di bawah pengaruh muskarin sangat menyempit, dan kejang akomodasi berkembang. Kedua fenomena ini disebabkan oleh aksi alkaloid pada reseptor serabut parasimpatis dari saraf okulomotorik, yang terletak di saraf sirkuler iris dan di otot siliaris.
Schmiedeberg menemukan bahwa muskarin jamur tidak bekerja pada saraf motorik, berbeda dengan muskarin buatan, yang melumpuhkan ujung saraf motorik. Ini kemudian dikonfirmasi oleh Hans Meyer dan Gonda. Dengan demikian, hanya muskarin sintetis yang diturunkan dari kolin yang memiliki sifat kurariform.
Muscarine jamur mengaktifkan kelenjar saluran pencernaan, merangsang sekresi empedu dan jus pankreas. Ini juga meningkatkan air liur, berkeringat dan lakrimasi. Sekresi air liur di bawah aksi muskarin dijelaskan oleh fakta bahwa itu mengiritasi ujung saraf tepi (ini dibuktikan oleh Schmiedeberg). Sekresi semua kelenjar lainnya ditingkatkan dengan aksi muskarin yang mengiritasi pada saraf pemisahnya. Dalam kasus ini, ujung saraf perifer adalah target aksi muskarinik.
Antagonis langsung muskarin adalah atropin, yang menghalangi efek muskarin dengan melumpuhkan ujung saraf parasimpatis. Ini dimanifestasikan dalam kasus di mana muskarin memiliki efek iritasi pada reseptor perifer dari salah satu saraf parasimpatis. Oleh karena itu, atropin dengan cepat menghilangkan serangan jantung diastolik dan memperlambat denyut jantung yang dipicu oleh muskarin. Atropin juga menghentikan peningkatan gerak peristaltik, antiperistaltik dan kejang pada lambung dan usus, kejang akomodasi dan kontraksi pupil, kontraksi kandung kemih, serta peningkatan fungsi sekresi berbagai kelenjar (keringat, saliva dan lain-lain). Atropin sulfat memiliki efek antagonis pada muskarin dalam jumlah yang cukup kecil (0,001-0,1 mg). Diketahui juga bahwa muskarin menghentikan aksi atropin pada jantung, mata, kelenjar submandibular, dan kelenjar keringat katak. Oleh karena itu, diyakini bahwa muskarin dan atropin adalah antagonis timbal balik. Tetapi pada saat yang sama, dibutuhkan banyak muskarin (hingga 7 g) agar efek atropin berhenti. Dalam hal ini, hampir tidak tepat untuk mengatakan bahwa muskarin memiliki efek spesifik relatif terhadap atropin, dan banyak ahli farmakologi berpendapat bahwa pertanyaan tentang antagonisme bilateral kedua senyawa ini belum terpecahkan.
Antagonis muskarin juga termasuk aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, dolphin, kamper, gelleborine, chloral hydrate, adrenalin. Ada fakta menarik yang diuraikan oleh Zondek bahwa kalsium klorida juga memiliki efek antagonis pada muskarin.
Kepekaan hewan yang berbeda terhadap muskarin dapat sangat bervariasi. Jadi kucing mati karena injeksi muskarin subkutan dengan dosis 4 mg setelah beberapa jam, dan dengan dosis 12 mg setelah 10-15 menit. Anjing mentolerir dosis alkaloid yang lebih tinggi. Orang memiliki kepekaan yang sangat tinggi terhadap zat ini. Schmiedeberg dan Koppé melakukan eksperimen pada diri mereka sendiri dan menemukan bahwa suntikan muskarin dengan dosis 3 mg sudah menyebabkan keracunan, yang dimanifestasikan dengan air liur yang sangat kuat, aliran darah ke kepala, pusing, lemas, kemerahan pada kulit, mual dan nyeri tajam di perut, takikardia, gangguan penglihatan dan kejang akomodasi.Ada juga peningkatan keringat di wajah dan sedikit lebih sedikit keringat di bagian tubuh lain.
Pola keracunan
Dalam kasus keracunan jamur, gambarannya mungkin mirip dengan gambaran keracunan muskarin, tetapi biasanya masih berbeda karena fakta bahwa agari lalat mengandung berbagai zat beracun seperti atropin dan senyawa lain yang, di satu sisi, mempengaruhi pusat. sistem saraf, dan di sisi lain, hentikan aksi muscarine ... Oleh karena itu, keracunan dapat ditandai dengan gejala dari perut dan usus (mual, muntah, nyeri, diare) atau gejala yang sama sekali berbeda, misalnya keadaan keracunan, disertai dengan delirium dan agitasi yang kuat, pusing, keinginan yang tak tertahankan untuk menghancurkan. segala sesuatu di sekitar, kebutuhan untuk bergerak. Kemudian ada getaran di seluruh tubuh, terjadi kejang epileptiform dan tetanik, pupil melebar, denyut nadi cepat menjadi lebih jarang, pernapasan terganggu, menjadi tidak teratur, suhu tubuh turun tajam dan keadaan kolaps berkembang. Dalam kondisi ini, kematian terjadi dalam dua hingga tiga hari. Dalam kasus pemulihan, orang tersebut pulih dengan sangat lambat, keadaan hiperukositosis diamati dalam darah, dan darah itu sendiri membeku dengan sangat buruk. Tetapi hari ini tidak ada data yang dapat diandalkan dan sepenuhnya dikonfirmasi tentang perubahan darah, serta tidak ada data tentang perubahan patologis jika terjadi keracunan.
Pertolongan pertama
Pertama-tama, jika terjadi keracunan jamur, Anda perlu mengeluarkan isinya dari perut dan usus. Untuk melakukan ini, gunakan emetik, lavage lambung dengan probe, dan usus dengan enema. Di dalam, minyak jarak diminum dalam dosis besar. Jika gejala keracunan, karakteristik muskarin, terjadi, maka atropin disuntikkan secara subkutan. Jika keracunan berkembang terutama di bawah pengaruh zat mirip atropin, maka atropin tidak dapat digunakan sebagai penawar.
Muskarin buatan, yang berasal dari kolin, adalah yang paling banyak dipelajari. Sangat sedikit yang diketahui tentang muskarin buatan lainnya. Anhydromuscarin meningkatkan sekresi keringat dan air liur, dan tidak berpengaruh pada mata dan jantung. Ini menyebabkan kematian karena kelumpuhan pernafasan. Isomuskarin tidak menyebabkan serangan jantung, tetapi memperlambat denyut jantung, yang dapat dihilangkan dengan atropin. Pada burung, ini menyebabkan kontraksi pupil, dan pada mamalia memiliki efek kurariform pada saraf motorik dan meningkatkan fungsi sekretori kelenjar, tidak mempengaruhi mata dan usus, tetapi meningkatkan tekanan darah. Ptomatomuscarin memiliki efek yang mirip dengan choline muskarin, yang menunjukkan bahwa mereka memiliki struktur kimia yang serupa. Tindakan farmakologis uromuscarins belum dipelajari dengan cara apa pun. Hal yang sama dapat dikatakan tentang tindakan farmakologis karnomuskarin.
